【藥物顆粒形貌及粒徑表征分析線(xiàn)上研討會(huì )】答疑匯總

2 月 28 日，由復納科學(xué)儀器（上海）有限公司聯(lián)合明捷醫藥展開(kāi)的第二場(chǎng)“藥物顆粒形貌及粒徑表征分析”線(xiàn)上研討會(huì )如期開(kāi)講。本次研討會(huì )聚焦“顆粒物表征和分析在藥物研發(fā)中的應用及應用”與“掃描電鏡在藥物粉體表征中的應用”兩大主題。

藥物顆粒物與產(chǎn)品質(zhì)量、性能以及工藝息息相關(guān)，直接決定藥物的最終療效。而掃描電鏡在制藥行業(yè)的應用潛力巨大，作為新藥研發(fā)的“新工具”越來(lái)越受到藥企關(guān)注。通過(guò)舉辦此次研討會(huì )，希望能夠加強藥物顆粒物研究領(lǐng)域的深入學(xué)習，助力整個(gè)藥物研究和開(kāi)發(fā)過(guò)程。各位老師和朋友們在與會(huì )期間也提出了很多專(zhuān)業(yè)的問(wèn)題，小編將這些問(wèn)題整合匯總，并邀請我們本次研討會(huì )的兩位嘉賓老師進(jìn)行了答疑。

Q1：掃描電鏡能區分晶型嗎？還是說(shuō)只能進(jìn)行粒度分布統計？

藥物材料比較特殊，它不耐電子束轟擊，因此對晶型的判斷還是挺難的。還是要通過(guò)傳統的手段去做 XRD，電子顯微鏡能做的工作比較有限。主要問(wèn)題在于這個(gè)材料很不耐電子束轟擊，也不耐打。用冷凍透射可能得到一些結果，但是有點(diǎn)沒(méi)有必要。我們更多見(jiàn)到的是對晶習、晶癖做 SEM 檢測。

顆粒的一些參數，比如說(shuō)軸比，我們這里是短軸比長(cháng)軸，針狀的話(huà)軸比就越接近于零；如果軸比是 1:1，它就是圓形或者是方形。類(lèi)似這些，我們都可以給出柱狀分布圖。除此之外，還可以給出散點(diǎn)分布圖。這些不同的形狀特性，它們之間不一定是關(guān)聯(lián)的，比如圓度和軸比不一定是全部相關(guān)的。我們有了每個(gè)顆粒的所有特性之后，可以把每個(gè)顆粒的不同特性挑出來(lái)，做一個(gè)散點(diǎn)分布圖；同時(shí)也可以獲得整體藥物顆粒的粒度與軸比的關(guān)系。

Q2：是如何實(shí)現橫切微球以觀(guān)察微球的橫截面的？如何用 SEM 觀(guān)察玻璃內表面？

對于微球的橫截面實(shí)際上方法很多，有離子研磨切，也可以用刀片切，關(guān)于具體的方法可以聯(lián)系我們。做玻璃內表面這塊實(shí)際上是比較成熟的，但是現在有些相關(guān)培訓可能不是特別到位，所以還是有很多點(diǎn)需要注意。比如取樣取哪些樣品，取樣位置，怎么在過(guò)程中盡可能產(chǎn)生少的碎屑等等。碎屑少，清洗就較為簡(jiǎn)單。清洗之后，怎么去鍍金以及怎么讓上表面更加導電等等很多細節的問(wèn)題。針對這些問(wèn)題，在我們上一期會(huì )議的答疑中有詳細講解。

Q3：玻璃內表面研究的時(shí)候有沒(méi)有發(fā)現過(guò)，陽(yáng)性對象的樣品亞甲藍染色已經(jīng)顯示藍色了，但是 SEM 拍不出來(lái)玻璃被腐蝕的情況？

這種情況有，但是比較少見(jiàn)，可能存在于侵蝕初期的一些階段。實(shí)際上侵蝕的整個(gè)過(guò)程，一般認為是某些化學(xué)元素析出，先發(fā)生分層，但是沒(méi)有脫片。如果你的材質(zhì)不是很好，有可能表面已經(jīng)有一些化學(xué)元素的變化了，但是呢還沒(méi)有形成腐蝕坑和脫片，那在這個(gè)環(huán)節有可能會(huì )出現這種情況。它會(huì )有兩種形式：一種是鼓泡，一種是凹坑。像鼓泡這個(gè)階段，上面沒(méi)有腐蝕掉，也沒(méi)有脫片。在鼓泡的階段，如果你的成像條件——電壓比較高的話(huà)，圖像有可能拍不到好的一些結果?？梢赃m當的把電壓降低一點(diǎn)，用5kV。另外一個(gè)很重要的是所選的樣品，選不同的時(shí)間段、不同時(shí)間間隔去看有沒(méi)有一個(gè)趨勢。在陰性跟陽(yáng)性、比較強的陽(yáng)性之間肯定是有個(gè)過(guò)渡的。
 

Q4：SEM 觀(guān)察玻璃內表面侵蝕的時(shí)候，經(jīng)常會(huì )因為制樣操作殘留玻璃碎渣，怎么能很好的區分是殘留玻璃渣還是內表面侵蝕？
 

其實(shí)有一篇文章也專(zhuān)門(mén)講到了這個(gè)問(wèn)題。玻璃碎渣的形貌有非常明顯的三維棱角結構，而且實(shí)際上在我們的工作中極少看到這樣的侵蝕脫片。玻璃碎渣有兩種可能，一種是你在破碎玻璃的時(shí)候產(chǎn)生的；另外一種是產(chǎn)線(xiàn)灌裝的時(shí)候產(chǎn)生的。這兩種玻璃殘渣不能很好地區分，它們都有比較明顯的 3D 的立體的特征。我們認為脫片和相容性本身也是兩個(gè)概念。嚴格意義上的脫片現在比較少。在管制瓶身上，我們常?？梢钥吹揭恍└g坑，管制瓶是兩次受熱加工而成的，第二次加工過(guò)程中，由于局部受熱，玻璃中的堿性元素，硼元素更容易揮發(fā)，但是揮發(fā)產(chǎn)生的不均勻區往往是斑狀的（大家可以想象一下巖漿或者燒開(kāi)水咕嘟冒泡的過(guò)程），這些斑點(diǎn)的化學(xué)耐受性要低于其他位置，容易受到腐蝕，“溶解”，從而留下一個(gè)個(gè)腐蝕坑，但是一般不會(huì )成片的脫落。所以現在的管制瓶它本身不容易形成嚴格意義上的大塊的脫片，更多會(huì )形成一些二氧化硅的球狀小顆?；蛐鯛钗?，而這些物質(zhì)本身會(huì )不會(huì )帶來(lái)相容性的問(wèn)題，需要進(jìn)行進(jìn)一步分析。模制瓶在一次高溫過(guò)程中形成的，它本身不容易受到侵蝕。但是一旦產(chǎn)生侵蝕，有可能會(huì )成片成片的脫落，這種成片的脫落呈現薄薄的片狀。另外通過(guò)能譜，也可以看出來(lái)區別。如果是玻璃殘渣，會(huì )含有硅、鈉和鋁等元素；如果是脫片的話(huà)，基本上只能找到硅和氧。所以說(shuō)實(shí)際上我們看的大部分，應該是玻璃殘渣而已。所以我們盡可能地通過(guò)一種比較溫和的方式把玻璃弄碎，可以盡可能產(chǎn)少產(chǎn)生一些玻璃殘渣。

實(shí)際上像飛納我們是有專(zhuān)用的統計的一個(gè)軟件，它會(huì )自動(dòng)識別分析每一個(gè)顆粒。您如果有圖的話(huà)可以發(fā)給我們，可以試試能不能在我們這個(gè)軟件運行；如果您沒(méi)有圖的話(huà)呢，有合適的樣品，也可以寄過(guò)來(lái)我們幫您測試一下。

如果您錯過(guò)本次研討會(huì )，歡迎識別下方二維碼觀(guān)看直播回放。在觀(guān)看回訪(fǎng)過(guò)程中有新的疑問(wèn)，也歡迎在后臺給我們留言。

為了深入地展開(kāi)醫藥行業(yè)的學(xué)習交流，復納科學(xué)儀器（上海）有限公司與明捷醫藥展開(kāi)系列線(xiàn)上研討會(huì )，包含“藥包材相容性研究與表征”、“藥物顆粒形貌及粒徑表征分析”、“處方前及處方開(kāi)發(fā)”三大主題，下一場(chǎng)會(huì )議聚焦于“處方前及處方開(kāi)發(fā)”主題，詳細內容近期將在飛納電鏡微信公眾號發(fā)布，歡迎大家關(guān)注。